SYNERGY 试验：联合效应大致相加，一项共同主要终点未达
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试验怎么设计
图 1 · 设计流程。随机、双盲、多中心Ⅲ期；4 周安慰剂导入后按 2∶2∶1∶1∶1∶1 随机至六组（索利那新 5 mg＋米拉贝隆 25 mg、索利那新 5 mg＋米拉贝隆 50 mg、索利那新 5 mg、米拉贝隆 25 mg、米拉贝隆 50 mg、安慰剂），双盲治疗 12 周，其后 2 周单盲安慰剂洗脱。
药物与剂量
| 组别 | 药物与剂量 | 给药节奏 |
|---|---|---|
| 联合 50 mg 组 | 索利那新 5 mg＋米拉贝隆 50 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 联合 25 mg 组 | 索利那新 5 mg＋米拉贝隆 25 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 索利那新 5 mg | 索利那新 5 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 米拉贝隆 50 mg | 米拉贝隆 50 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 米拉贝隆 25 mg | 米拉贝隆 25 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 安慰剂 | 安慰剂 | 每日 1 次，共 12 周 |
入组人群
- ≥18 岁，湿性 OAB（尿急、尿频伴尿失禁）≥3 个月
- 7 天排尿日记：平均排尿 ≥8 次/24 小时、尿急 ≥1 次/24 小时、尿失禁 ≥3 次
- 随机 3,527 例（登记口径），接受双盲治疗 3,494 例
结果
本试验组别多达六组，结果以「对安慰剂的校正差值」呈现最清楚，数值见下方结果一节与要点条，不压缩成两组条形图。
对安慰剂的效应量：尿失禁次数联合 25 mg 组 −0.70、联合 50 mg 组 −0.65 次/24 小时，单药组为 −0.37（米拉贝隆 25 mg）至 −0.45（索利那新 5 mg）；排尿次数联合 25 mg 组 −0.85、联合 50 mg 组 −0.95，单药组米拉贝隆 25 mg −0.36、50 mg −0.39、索利那新 5 mg −0.56。组间比较：联合 50 mg 组对索利那新 5 mg 的尿失禁差 −0.20 次/24 小时（P=0.033），对米拉贝隆 50 mg 差 −0.23 次/24 小时（P=0.052，未达显著，共同主要终点之一未完全达成）；联合 50 mg 组在治疗结束时对急迫性尿失禁次数、尿急次数与夜尿均显著优于两个单药组，效应呈相加性。联合组不良事件频率略高于单药与安慰剂组，多为轻中度，口干、便秘、消化不良略多，提示尿潴留的事件略频、残余尿量略增，具体发生率摘要未载。
终点说明：主要终点为尿失禁与排尿次数。共同主要终点为治疗结束时每 24 小时尿失禁次数与排尿次数较基线的变化（7 天电子排尿日记）。
结论怎么读
- 联合的增益约为 0.2 次/日的量级：真实存在，但不大，是否值得两种药的副作用与费用，要看单药失败的具体场景。
- P=0.052 说明联合对最强单药的优势并不稳固；与 BESIDE 合读，合理的路径是序贯加药，而非初治即联合。
- 这是当时最大规模的 OAB 试验，阴性细节没有被藏起来，引用联合证据时应连同这一条一起引用。
讲解视频
SYNERGY 试验讲解（制作中）
发表论文
- Herschorn S, et al. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy and placebo in patients with overactive bladder (SYNERGY study). BJU Int. 2017;120(4):562–575. PMID: 28418102.
数据来源与核查（2026-10-28）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；登记信息来自 ClinicalTrials.gov（NCT01972841）；剂量与不良反应核对自 FDA 说明书（DailyMed）；指南定位为 AUA/SUFU《特发性膀胱过度活动症诊治指南》（2024 版）与 EAU《非神经源性女性 LUTS》（2025 年更新版）。摘要未载的数字在正文中已注明，未引用二手转述。发现错误请经页脚邮箱纠错。